胆病从肝论治医药携手创新(2)
【作者】网站采编
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【摘要】临床研究发现治疗胆石病的关键,不仅要清除胆石异物本身,并且要恢复肝脏的正常功能,防止病理性胆汁的产生,杜绝胆石的再生和复发。胆石病必须从
临床研究发现治疗胆石病的关键,不仅要清除胆石异物本身,并且要恢复肝脏的正常功能,防止病理性胆汁的产生,杜绝胆石的再生和复发。胆石病必须从肝论治才能正本清源。
基础研究立杆头
为了进一步阐释胆石病发病机制和中药治疗的机理,研究团队在胆石病基础研究领域进行了持续大胆而有益的探索,先后获得上海市和国家科学研究基金资助,多项研究处国内或国际领先水平。
在对117例肝郁气郁结证胆石症的患者进行临床观察研究中,收集了患者胃动素(MTL)、胆汁相对黏度、胆囊收缩素(CCK)以及胆囊收缩素A受体的基因相对表达量等数据,并进行统计、分析。结果显示,胆石症患者存在一定程度的胆囊收缩功能障碍。而根据中医辨证论治,采用疏肝利胆类中药治疗后,患者病情明显好转,相应提示胆囊收缩功能的临床指标也有改善。所以推测疏肝利胆类中药治疗胆石症起效的机制和途径可能与提高胆囊收缩功能有关。
实验证明了胆石病存在胰岛素抵抗的现象,并发现了胆石病胰岛素抵抗的信号转导通路的异常是其重要的病理机制。利胆中药改善胰岛素抵抗是治疗胆石病潜在的作用靶点。
性腺外雌激素合成代谢发现:脂肪组织芳香化在胆固醇性腺外雌激素合成代谢中具有重要作用,利胆中药干预性腺外雌激素合成代谢防治胆石病的形成可能是其新的机制。
有关胆道动力学的研究发现血液CCK、胆囊组织三磷酸肌醇(IP3)含量和Ca2+的浓度降低,胆囊组织细胞Gs、Gi、Cap蛋白及其mRNA的表达水平异常,是引起胆石病胆囊平滑肌细胞动力信号转导功能障碍、导致胆囊收缩能力下降的重要病理分子机制。G蛋白介导的Ca2+/Cap信号转导通路在胆石病形成中具有重要作用,利胆中药对其多靶点的干预作用是其治疗有效的主要作用机理。
肝脏是机体进行胆固醇代谢的主要器官,通过基因筛选发现胆固醇结石肝脏多条的代谢基因表达异常,这些发现有望成为治疗胆石病的新靶点。
研究团队建立了利胆中药的指纹图谱,并筛选出有效组分,实验还证明多种有效组分能减轻胆石症肝细胞的氧化损伤。
通过半个多世纪的胆石病研究,提出了“胆病从肝论治”的学术理论,建立了胆石病的证候标准、诊疗规范,完成了三个新药的开发,并从代谢和胆道动力学途径揭示了中药治疗胆石病的作用机制。
产学研结合走新路
顾伯华老先生当年说过“中医治疗急腹症是中医外科的发展”。70年代开始以顾伯华教授为核心,就建立了中医治疗胆石病的临床研究团队。当时外科急腹症病谱发生了改变,急性胆道感染、胆石病的发病呈上升趋势,甚至有的医院急性胆胰疾病的发病占到外科急诊的第一位。
20世纪60年代,在毛泽东主席“把医疗卫生工作的重点放到农村去”的号召下,在医院领导的安排下,顾老身体力行亲自带领急腹症研究组一行4人到农村基层蹲点开展中医治疗急腹症的科研工作。顾老将20世纪50年代治疗急性阑尾炎的复方“大黄牡丹汤”,从9味中药已取得满意疗效的基础上进行了全国最早的中药剂型改革,到1966年1月成功研制中药制剂锦红片,成功救治了1 213例急性单纯性、早期化脓性阑尾炎及243例血吸虫病阑尾炎患者,1977年获得了卫生部部级成果奖和上海科学大会重大科技成果奖。顾老的实践告诉我们两点:中医不仅能治慢病,中医同样可以治疗急病;中医要发展、要创新应该走小复方和剂型改革的道路。
20世纪70年代起,外科急腹症病谱发生了改变,急性胆道感染、胆石病的发病呈上升趋势,甚至有的医院急性胆胰疾病的发病占到外科急诊的第一位。在调查了胆石病中医辨证分型规律基础上,研究团队走上了产学研结合的道路,从中医辨证分型出发,开展对气郁型胆石病和肝阴不足型胆石病的系列新药开发之路。经过上海市科委、卫生局领导的支持,经过学校与医院方方面面的协作,经过团队兄弟们的艰苦努力,终于在一个科室内成功开发了三个国家级中药新药:新药政法颁布以来上海地区第一个国家级的中药新药、治疗气郁型胆石病的胆宁片,同属治疗气郁型胆石病的升清胶囊,以及治疗肝阴不足型胆石病的芍杞颗粒。
文章来源:《临床肝胆病杂志》 网址: http://www.lcgdbzz.cn/qikandaodu/2021/0507/447.html
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